粪肠球菌通过乳酸介导的巨噬细胞免疫抑制促进慢性多微生物伤口感染的机制研究

　　本研究揭示了粪肠球菌通过其乳酸脱氢酶产生乳酸…△，酸化微环境，进而通过MCT-1和GPR81信号通路抑制巨噬细胞NF-κB活化-，这种乳酸驱动的免疫抑制促进了细菌的持续存在并增强了体内多微生物感染，为治疗顽固性感染提供了新的潜在靶点。

　　本研究通过跨祖先群体的血液及七种疾病相关组织的基因表达与蛋白质丰度数据，运用两样本孟德尔随机化（MR）与共定位分析，系统揭示了335个基因和46个蛋白质对2型糖尿病（T2D）风险的因果效应■▪。研究发现因果效应在人群间高度共享但存在显著组织异质性，为跨祖先和组织特异性的多组学因果推断提供了新范式。

　　本综述系统阐述了香烟烟雾中的芳香烃受体（AHR）配体通过激活CD4+T细胞中的AHR信号通路△，诱导其分化为产生IL22的TH22细胞和调节性T细胞（Treg），从而抑制CD8+T细胞效应功能…◇，最终驱动胰腺导管腺癌（PDAC）发生发展的新机制。研究揭示了环境暴露与胰腺癌免疫逃逸之间的关键联系，为针对吸烟相关PDAC的免疫治疗策略提供了新靶点。

　　本研究通过高分辨率冷冻电镜技术解析了人源ClpXP复合物的完整组装路径，首次发现hClpP以单环七聚体形式存在，并捕获到六聚体hClpX与七聚体hClpP形成的初始组装中间体。研究揭示了E-loop结构域在稳定hClpX六聚体及维持ATP酶活性中的关键作用，并证实肽段结合可诱导hClpP构象变化从而激活蛋白酶活性，为理解线粒体蛋白质质量控制机制提供了重要结构基础。

　　本研究针对造血发育中功能特异性剪接变体认知空白，开发了基于19种特征整合的机器学习模型FAScore◆•□，成功鉴定出4个新型功能外显子跳跃事件•■▷。实验验证TBC1D23外显子15缺失通过增强RANBP2/RANGAP1结合能力提升HDAC1的SUMO化水平，导致红系造血缺陷，为造血疾病机制研究提供新范式•◇☆。

　　本综述系统阐述了新生多肽相关复合体（NAC）作为核糖体出口通道的“守门员”-•，通过动态构象变化区分细胞白与内质网（ER）靶向蛋白=◆■，并招募METAPs、NatA/E等酶类进行N端加工，其β亚基C端臂如同“分子开关=◁”精准调控底物分选，确保蛋白质生物发生保真度。

　　致癌性p53通过诱导DNA复制叉重复制引发肺癌细胞有丝分裂错误并产生可靶向的增殖优势

　　本研究针对肺癌中常见的p53功能获得性突变如何导致染色体畸变和肿瘤生长依赖性的难题△•◇，揭示了致癌性p53通过上调复制因子表达，增加DNA复制起始点激活频率，从而诱发复制应激▼，导致已复制DNA被重新复制的独特机制。这些重复制中间体在细胞分裂后产生DNA片段，激活ATM信号通路，反过来稳定致癌性p53○…，形成自我维持的正反馈循环，并最终导致染色体分离错误，选择性促进具有有丝分裂异常的肿瘤细胞增殖◁。重要的是，研究证明利用Chk1和ATM抑制剂联合干预可特异性诱导致癌性p53肺癌细胞凋亡○◁△，为靶向治疗提供了新策略。

　　多组学研究发现了一种上皮细胞与B细胞之间的相互作用，这种相互作用驱动了乳腺癌淋巴结转移过程中B细胞功能的转变

　　该研究通过整合单细胞RNA测序和空间转录组学技术，系统解析了HR+/HER2-乳腺癌原发灶与转移淋巴结中B细胞的异质性，揭示了IgA+和IgG+浆细胞的空间分布差异及其通过LPAR2信号通路促进转移的机制，并建立了预后预测模型▽●。

　　本研究针对活细胞化学成像探针灵敏度低的挑战，开发了Sensight定量多变量框架，通过整合光物理和物理化学描述符☆，建立了具有预测性能的雷达图模型。该研究不仅成功设计了超氧化物探针G3，还在生物正交化学和甲醛检测等系统中验证了框架的通用性-•，为高性能探针设计提供了新范式。

　　工程化VPg saRNA实现治疗性蛋白的帽非依赖性、低免疫原性精准体内编码

　　本研究针对传统自扩增mRNA(saRNA)免疫原性高、复制保真度低的问题•▲，开发了基于诺如病毒复制子的工程化VPg saRNA载体★•◁。该载体能在翻译受限条件下有效治疗肿瘤相关性恶病质，精准编码溶瘤mRNA实现复杂功能，并在高自身免疫环境中治疗移植物抗宿主病，为拓展mRNA疗法应用场景提供了新策略▼▷。

　　斯坦福大学等机构的研究人员近日首次绘制出大脑溶酶体蛋白图谱，揭示了不同脑细胞类型中与溶酶体关联最密切的蛋白质。这些数据将助力科学界深入了解溶酶体的功能机制以及溶酶体功能失调时会发生什么。

　　肿瘤免疫微环境（TME）的时空异质性及其在免疫检查点阻断（ICB）和过继性细胞疗法（ACT）中的动态重塑机制，通过单细胞测序和空间转录组学技术解析-◇▲。研究指出TME的细胞组成与功能变化直接影响疗效和免疫相关不良反应（irAEs），需结合多组学整合分析以优化临床策略☆△。

　　胃癌中LINC01106通过海绵miR-361-3p调控DTL基因促进肿瘤进展并重塑免疫微环境▼△，为靶向治疗提供新靶点。

　　为解决对结构多样性丙二烯实现广谱性高对映选择性催化的挑战，研究人员开展新型光酶设计研究，通过结构引导设计构建特异性相互作用网络☆▪，实现了轴手性丙二烯羧酸、酯和酰胺的好氧条件下三重态能量转移去消旋化。酶-底物复合物晶体结构揭示定制手性口袋可容纳不同底物并引导对映控制◁▼△，为轴向手性分子合成提供可进化平台。

　　福氏志贺菌通过ADP-核糖烷化修饰SEPT9逃逸Septin介导的细胞自主免疫机制研究

　　本研究针对福氏志贺菌如何逃逸宿主细胞骨架septin蛋白笼状结构捕获这一关键科学问题-=-，揭示了OspC效应蛋白通过ADP-riboxanation（ADP-核糖烷化）修饰SEPT9精氨酸561位点○□，破坏septin异源寡聚体稳定性，进而与OspG效应蛋白协同抑制septin cage形成的免疫逃逸新机制•▷。该发现为细菌感染防治提供了新靶点。

　　本综述系统阐述了PD-1抑制剂通过激活肿瘤特异性IgG1浆细胞反应，协同细胞免疫增强肝癌免疫治疗疗效的机制。研究通过多组学数据揭示IgG1+浆细胞克隆扩增与临床获益的关联，为免疫治疗生物标志物开发提供新视角。

　　本研究针对传统骨支架材料在力学性能、降解速率与生物相容性方面的不足，开发了聚乳酸(PLA)增强二硫化钨纳米管(INT-WS2)的3D打印纳米复合材料。通过12周体外降解实验发现▼，材料在保持表面硬度的同时实现可控的体降解■，极限拉伸强度降至初始值的三分之二但仍显著高于股骨承重需求，细胞实验证实其优异的细胞相容性，为个体化定制骨修复支架提供了新材料解决方案▼○。

　　LINC00942通过激活NAT10/HSPD1轴调控食管癌进展，沉默该lncRNA抑制肿瘤生长并诱导凋亡，机制涉及NAT10与HSPD1的相互作用及ac4C修饰介导的RNA稳定性调控。

　　I型干扰素信号而非TREX1基因变异增加系统性红斑狼疮风险的英国生物银行研究新证

　　本研究针对TREX1基因变异是否真正导致非单基因性系统性红斑狼疮（SLE）风险这一长期争议问题，通过对英国生物银行469,229名参与者的TREX1基因序列及多组学数据进行分析◁▼◆，结合突变实验和蛋白质组学干扰素特征评估▷◆，发现TREX1变异与SLE风险无显著关联☆□-，而基于广谱捕获蛋白质组学构建的寡蛋白I型干扰素特征才是SLE风险的独立预测因子，该结论通过荟萃分析得到进一步验证，为SLE发病机制研究提供了新的方向。

　　本研究针对哺乳动物内质网相关降解（ERAD）关键复合物SEL1L-HRD1的分子组织机制不明问题，通过冷冻电镜技术解析了OS9-SEL1L-HRD1核心复合物的二聚体结构▷，发现SEL1L-OS9腔内侧钳形结构与HRD1跨膜二聚化协同介导底物识别与易位，并揭示SEL1L（Gly585Asp/Ser658Pro）和HRD1（Ala91Asp）致病突变通过破坏复合物组装导致ERAD功能紊乱的分子机制，为相关疾病治疗提供新靶点…-。